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L'Afrique du Sud participe aux Jeux olympiques d'été de 2000 à Sydney en Australie. Il s'agit de quinzième participation à des Jeux d'été.
Elle y remporte cinq médailles : aucune en or, deux en argent et trois en bronze, se situant à la cinquante-cinquième place des nations au tableau des médailles. L'athlète Hezekiél Sepeng est le porte-drapeau d'une délégation sud-africaine comptant 127 sportifs (89 hommes et 38 femmes).