Zolmitriptan

Identification
Zolmitriptan

Nom UICPA	(4S)-4-({3-[2-(diméthylamino)éthyl]-1H-indol-5-yl}méthyl)-1,3-oxazolidin-2-one
N^o CAS	139264-17-8
N^o ECHA	100.158.186
Code ATC	N02CC03
DrugBank	DB00315
PubChem	441240
SMILES	CN(C)CCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)C[C@@H]3COC(=O)N3 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C16H21N3O2/c1-19(2)6-5-12-9-17-15-4-3-11(8-14(12)15)7-13-10-21-16(20)18-13/h3-4,8-9,13,17H,5-7,10H2,1-2H3,(H,18,20)/t13-/m0/s1
Apparence	poudre blanche
Propriétés chimiques
Formule	C₁₆H₂₁N₃O₂ [Isomères]
Masse molaire^[1]	287,356 8 ± 0,015 5 g/mol C 66,88 %, H 7,37 %, N 14,62 %, O 11,14 %, 287.357 g/mol
Propriétés physiques
T° fusion	139 à 141 °C ^[2]
Propriétés optiques
Pouvoir rotatoire	$\lbrack \alpha \rbrack _{D}^{22}$ −5,79 ° (méthanol,5 g·l^-1) ^[2]
Écotoxicologie
LogP	1,29 ^[3]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	40 % (orale)
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	3 Heures
Excrétion	Rénale (65 %) et fécale (35 %)

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le zolmitriptan est un agoniste sélectif de la sérotonine, il appartient à la famille des triptans et est utilisé pour le traitement des crises de migraine aiguë avec ou sans aura et céphalées de Horton.

Le zolmitriptan est commercialisé par AstraZeneca sous les noms de Zomig, Zomigon (Argentine, Canada et Grèce), AscoTop (Allemagne) et Zomigoro (France). En 2008, Zomig a généré près de 154 millions de dollars de chiffre d'affaires.

Mode d'action

Comme triptan, ce médicament a une action spécifique sur les récepteurs 5-HT1B/1D. Il traite la céphalée et les symptômes associés (nausée, vomissement, photophobie, phonophobie), mais n'agit pas sur l'aura migraineuse. En cas de vomissement précoce, le zolmitriptan en spray nasal est aussi offert^[4].

Contre-indications et précautions

Le zolmitriptan ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

Antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, et, plus généralement, toute maladie liée à un spasme ou à un rétrécissement des artères
Hypertension artérielle
Troubles du rythme cardiaque comme le syndrome de Wolf-Parkinson-White
Phénylcétonurie
En association avec un autre antimigraineux vasoconstricteur ou un IMAO.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont difficiles à dissocier des symptômes de la migraine : nausées, vertiges, fatigue, somnolence, sensation de chaleur, sécheresse de la bouche. Plus rarement des sensations de lourdeur thoracique ou d'oppression, faiblesse musculaire, fourmillements, augmentation de la tension artérielle, tachycardie sont constatés. Très exceptionnellement le zolmitriptan peut provoquer des spasmes des artères coronaires.

Interactions médicamenteuses

Le zolmitriptan ne doit pas être associé aux autres antimigraineux de la famille des triptans, aux dérivés de l'ergot de seigle, à un antidépresseur IMAO ou ISRS, ni au tramadol ou au propranolol^[5]. En effet, un risque accru d'effets indésirables n'est pas négligeable. Lorsqu'il est utilisé avant ou après un antimigraineux contenant de l'ergotamine, de la dihydroergotamine, du méthysergide, un délai doit être respecté pour éviter toute interaction^[5].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ ^{a et b} (en) Janet Buckingham, Robert C. Glen, Alan P. Hill, Richard M. Hyde, Graeme R. Martin, Alan D. Robertson, John A. Salmon et Patrick M. Woollard, « Computer-Aided Design and Synthesis of 5-Substituted Tryptamines and Their Pharmacology at the 5-HT1D Receptor: Discovery of Compounds with Potential Anti-Migraine Properties », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 38, n^o 18,‎ septembre 1995, p. 3566-3580 (DOI 10.1021/jm00018a016)
↑ (en) Ferenc Hollósy, Klára Valkó, Anne Hersey, Shenaz Nunhuck, György Kéri et Chris Bevan, « Estimation of Volume of Distribution in Humans from High Throughput HPLC-Based Measurements of Human Serum Albumin Binding and Immobilized Artificial Membrane Partitioning », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 49, n^o 24,‎ octobre 2006, p. 6958-6971 (DOI 10.1021/jm050957i)
↑ Nater, B. et Dozier, C., « Traitement de la crise migraineuse (version électronique) », Revue Médicale Suisse, n^o 18 (Spécial neurologie),‎ 4 mai 2005 (lire en ligne)
↑ ^{a et b} (en) (fr) rédaction « Zolmitriptan » Can Fam Physician 1999;45:1491-4, 1497-501. PMID 10386213

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Zolmitriptan
Site d'information Zomig (USA)

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[Glen-2] {a et b} (en) Janet Buckingham, Robert C. Glen, Alan P. Hill, Richard M. Hyde, Graeme R. Martin, Alan D. Robertson, John A. Salmon et Patrick M. Woollard, « Computer-Aided Design and Synthesis of 5-Substituted Tryptamines and Their Pharmacology at the 5-HT1D Receptor: Discovery of Compounds with Potential Anti-Migraine Properties », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 38, n^o 18,‎ septembre 1995, p. 3566-3580 (DOI 10.1021/jm00018a016)

[3] (en) Ferenc Hollósy, Klára Valkó, Anne Hersey, Shenaz Nunhuck, György Kéri et Chris Bevan, « Estimation of Volume of Distribution in Humans from High Throughput HPLC-Based Measurements of Human Serum Albumin Binding and Immobilized Artificial Membrane Partitioning », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 49, n^o 24,‎ octobre 2006, p. 6958-6971 (DOI 10.1021/jm050957i)

[4] Nater, B. et Dozier, C., « Traitement de la crise migraineuse (version électronique) », Revue Médicale Suisse, n^o 18 (Spécial neurologie),‎ 4 mai 2005 (lire en ligne)

[MFC1999-5] {a et b} (en) (fr) rédaction « Zolmitriptan » Can Fam Physician 1999;45:1491-4, 1497-501. PMID 10386213

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