Vitamine B9

Cet article traite uniquement des aspects humains alors que le sujet est plus large, il s’agit d’anthropocentrisme. (17 juin 2011) Discutez-en ou améliorez-le ! Pour de plus amples informations, voir le Guide contre l'anthropocentrisme.

Acide folique
Structure chimique de l'acide folique Structure de l'anion folate
Identification
Nom IUPAC	acide (2S)-2-{[(4-{[(2-amino-4-hydroxyptéridin-6-yl)méthyl]amino}phényl)carbonyl]amino}pentanedioïque
Synonymes	vitamine B9 vitamine M folacine
No CAS	59-30-3
No EINECS	200-419-0
Code ATC	B03BB01
PubChem	6037
SMILES	c12c(nc(CNc3ccc(C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=O)cc3)cn1)c(nc([nH]2)N)=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1
Apparence	cristaux jaune orangé
Propriétés chimiques
Formule brute	C19H19N7O6  [Isomères]
Masse molaire	441,3975 ± 0,0197 g/mol C 51,7 %, H 4,34 %, N 22,21 %, O 21,75 %,
Propriétés physiques
T° fusion	250 °C (décomposition)
Solubilité	0,0016 mg·ml-1 (eau, 25 °C), 1 % (eau bouillante); Insoluble dans l'acétone, le chloroforme, l'éther, le benzène; Relativement soluble dans l'acide acétique, le phénol, la pyridine, les solutions alcalines d'hydroxides et carbonates; Légèrement soluble dans le méthanol, moins dans l'éthanol et le butanol; Soluble dans HCl et H2SO4 dilués chauds
Propriétés optiques
Pouvoir rotatoire	$\lbrack \alpha \rbrack _{D}^{25}$ +23° (c = 0,5 dans NaOH à 0,1N) $\lbrack \alpha \rbrack _{D}^{27}$ +19,9° (c = 1 dans NaOH à 0,1N)
Précautions
Directive 67/548/EEC
Phrases S : S24/25 : Éviter le contact avec la peau et les yeux. Phrases S : 24/25,
SIMDUT
Produit non contrôlé Ce produit n'est pas contrôlé selon les critères de classification du SIMDUT.
Écotoxicologie
DL50	10 000 mg·kg-1 (souris, oral) 282 mg·kg-1 (souris, i.v.) 85 mg·kg-1 (souris, i.p.)
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La vitamine B₉, autre nom de l’acide folique (folate , folacineou vitamine M, acide pteroyl-L-glutamique, pteroyl-L-glutamate, et acide pteroylmonoglutamique), est une vitamine hydrosoluble.

L'acide folique est le précurseur métabolique d'une coenzyme, le tétrahydrofolate (FH₄ ou THF), impliquée notamment dans la synthèse des bases nucléiques, purines et pyrimidines, constituant les acides nucléiques (ADN et ARN) du matériel génétique. Le THF intervient également dans la synthèse d'acides aminés tels que la méthionine, l'histidine et la sérine.

Biochimie

Biosynthèse

Les plantes, les bactéries et certains protozoaires sont capables de synthétiser des folates, contrairement aux animaux supérieurs qui doivent trouver ce composé dans leur alimentation. Le folate est composé d'un groupement dihydroptérine, d'un acide para-aminobenzoïque et d'un glutamate. La dihydroptérine est synthétisée à partir du GMP.

Rôle métabolique

C'est sous forme de dérivés de l'acide tétrahydrofolique que les folates exercent leur action de coenzymes dans de nombreuses réactions de transfert d'unités monocarbonées (en C₁), dont la synthèse de novo des purines ou de la TMP (2'-déoxythymidine-5'-phosphate) à partir de la dUMP (2'-déoxyuridine-5'-phosphate).

Les folates doivent auparavant être réduits, c'est-à-dire hydrogénés, en dihydrofolate (FH₂) puis en tétrahydrofolate (FH₄), par la folate réductase, et la dihydrofolate réductase respectivement. Le tétrahydrofolate reçoit ensuite un groupe méthylène d'un des trois « donneurs de carbone » (sérine, glycine, formaldéhyde) pour former le 5,10-méthylènetétrahydrofolate (5,10-CH₂-FH₄). La sérine est le donneur le plus souvent utilisé chez l'homme.

Le méthylène tétrahydrofolate peut connaître trois destinées différentes :

1. Réduction en 5,10-méthényltétrahydrofolate, puis en 10-formyltétrahydrofolate, donneur de carbone dans la voie de la synthèse de novo des purines.
2. Voie de la méthylènetétrahydrofolate réductase : réduction en 5-méthyltétrahydrofolate (5-CH₃-FH₄), donneur de méthyle pour la régénération de méthionine à partir de l'homocystéine. Le transfert du méthyle nécessite chez l'homme un relais par la cyanocobalamine, ce qui explique leur co-administration fréquente. Lorsque la méthionine n'est pas régénérée, outre l'épuisement du pool de vitamines et de la synthèse de nucléotides se manifestant, entre autres, par une anémie mégaloblastique, on assiste à toute une série de complications se manifestant par des neuropathies, des troubles de fermeture du tube neural, une atteinte hépatique, etc. La carence folique a été récemment incriminée dans la recrudescence de cancers dans le troisième âge.
3. Formation de thymidine monophosphate à partir de désoxyuridine monophosphate.

En résumé :

F → FH₂ → FH₄ → 5,10-CH₂-FH₄ → réactions de méthylation

Métabolisme des dérivés du folate

Besoins alimentaires

Pour les animaux et en particulier pour l'homme, la principale source de folate reste l'alimentation (notamment les plantes vertes fraîches et les organes parenchymateux comme le foie et les reins). Ainsi que l'indique leur nom (folium = feuille en Latin), on les trouve principalement dans les feuilles, mais ils sont en réalité assez répandus. À l'état naturel, ils sont souvent polyglutamylés (attachés à une ou plusieurs molécules de glutamate), et doivent s'en détacher pour pénétrer dans les cellules (sauf en cas de chimiothérapie au méthotrexate, ou de carence prolongée, auxquels cas les cellules peuvent assimiler des folates polyglutamylés).

Chez l'homme, les besoins en acide folique et substances apparentées sont de l'ordre de 0,5 mg par jour.

Effets médicaux

Anémie

Un déficit en folates entraîne essentiellement une anémie qui se caractérise par une taille augmentée des hématies (anémie macrocytaire).

Dans le traitement des anémies macrocytaires, l'acide folique et la vitamine B₁₂ ont tous deux leur place. Mais l'acide folique ne peut ni prévenir, ni guérir les complications touchant le système nerveux central.
L'acide folique sera indiqué chez les patients à formule sanguine mégalocytaire. Il est admis d'autre part que la vitamine B₁₂ catalyse la synthèse de la thymidine, substance importante pour le métabolisme des nucléotides. La thymidine est formée à partir de la thymine, dont la synthèse est catalysée par l'acide folique. C'est pour cette raison que l'acide folique est combiné à la vitamine B₁₂ pour le traitement des anémies normochromes macrocytaires avec moelle osseuse mégaloblastaire.

Grossesse

Les folates sont nécessaires dans la division et le maintien cellulaire. Un apport est donc crucial pendant les périodes de croissance accélérée, comme l'enfance et la grossesse. La supplémentation en folates durant le premier trimestre de la grossesse diminuerait significativement le risque de certaines malformations. Les recommandations actuelles sont une supplémentation de 0,4 mg en folates avant la conception (au moins un mois avant et deux mois après) pour la prévention des anomalies de fermeture du tube neural. Le dosage peut être réévalué à la hausse (5 mg) pour les femmes ayant des antécédents d'AFTN. (fente labiale, anomalies de fermeture du tube neural).

Cette supplémentation pourrait également diminuer, de manière faible, le risque de survenue d'une malformation cardiaque grave aisi que celui de la survenue de Troubles du spectre autistique.

Dépression

Selon une étude anglaise, un taux d’acide folique bas serait lié à une augmentation du risque de dépression nerveuse de 55 %. Il n'est pas établi de causalité cependant, étant donné qu'une seule étude prospective est étudiée dans cette méta-analyse. La dépression serait selon l’OMS une des maladies les plus fréquentes dans le monde et la deuxième cause d’invalidité. « L’acide folique est un complément alimentaire banal et bon marché. Si le risque de dépression associé à un faible taux d’acide folique est confirmé par des études cliniques, il est tout à fait probable que soient mises en place au niveau communautaire des campagnes de supplémentation, comme c’est le cas avec la farine au Canada, et d’information visant à améliorer les apports globaux en cette vitamine » concluent les auteurs.

Sénilité

L'effet freinateur sur les déficits cognitifs de la personne âgée est beaucoup plus controversé. Il semble cependant qu'une supplémentation artificielle en acide folique pendant une longue durée sur une population âgée dont la nutrition est carencée en cette vitamine pourrait sensiblement en améliorer l'état cognitif. Les folates permettraient également de diminuer les problèmes d'audition chez la personne âgée.

Cancer

La supplémentation en folates a des effets controversés en prévention des cancers, des études montrant un effet bénéfique, nul, ou même délétère, en association avec la vitamine B₁₂.

Autres effets

L'administration de folates diminue le taux d'homocystéine dans le sang ce qui pourrait abaisser le risque de certaines maladies cardio-vasculaires et l'Alzheimer. Ainsi, il semble que la prise de folates au long cours pourrait diminuer de près de 20 % le risque d'accident vasculaire cérébral. Il pourrait réduire de 30 % à 50 % l'atrophie cérébrale chez les personnes affectées par un déclin cognitif modéré, .

Les folates étant un facteur de croissance universel, plusieurs médicaments ont été conçus pour interférer avec son métabolisme :

• en microbiologie :
  • les sulfamidés sont des inhibiteurs compétitifs de l'acide para-aminobenzoïque dans la réaction de la dihydroptéroate synthétase,
  • le triméthoprime inhibe la dihydrofolate réductase bactérienne. Néanmoins, il inhibe chez certaines personnes la réductase humaine ;

• en parasitologie :
  • la pyrimethamine, agent anti-malarique, inhibe à la fois la folate et la dihydrofolate réductase des plasmodies ;

• en cancérologie :
  • le méthotrexate, le permetrexed, le lométrexate, le trimétrexate sont autant d'inhibiteurs de la dihydrofolate réductase humaine.

Interaction

L'administration d'un excès d'acide folique chez un patient déjà carencé en vitamine B₁₂ peut aggraver sérieusement les symptômes de carence en B₁₂, et notamment les dégâts neurologiques^{[réf. nécessaire]}.

Alimentation

Les aliments riches en vitamine B₉ sont, entre autres :

• la levure (3 900 μg pour 100 g) ;
• les haricots blancs secs, les germes de blé, la farine de soja (250 à 350 μg pour 100 g) ;
• les petits pois (140 μg pour 100g) ;
• toutes les fèves (50 à 120 μg pour 100g) ;
• les épinards, les lentilles, le cerfeuil, le cresson (180 à 265 μg pour 100 g) ;
• les foies : dans le foie d’agneau, de veau ou de bœuf (200 μg pour 100 g), de canard (500 à 700 μg pour 100 g);
• les asperges (70 μg pour 100g) ;
• le jaune d'œuf cru, la mâche, les noix, le muesli, les céréales au son, le fromage de chèvre sec (130–170 μg pour 100 g) ;
• le brocoli (80 μg pour 100 g) ;
• la laitue romaine (30 μg pour 100g) ;
• le melon cantaloup (45 μg par 1/2 melon) ;
• les poires (10 μg pour 100 g) ;
• les herbes aromatiques telles que la menthe, le romarin ou l’origan.

La vitamine B₉ est particulièrement recommandée aux femmes enceintes, surtout au début de la grossesse et idéalement, plusieurs mois avant qu'elle ne débute : 400 μg par jour.

Selon l'AFSSA, les besoins quotidiens définis pour « minimiser les risques au cours de la grossesse et les risques cardiovasculaires » sont estimés à 300 μg par jour pour la femme, et 330 μg par jour pour l'homme.