VAP 1
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Le VAP 1 (pour « vascular adhesion protein 1 »), dénommé également AOC3 (pour (« Amine oxidase copper containing 3 ») ou SSAO (pour « semicarbazide-sensitive amine oxidase ») est une enzyme dont le gène est AOC3, situé sur le chromosome 17 humain.
Structure et rôles[modifier | modifier le code]
La protéine a un poids moléculaire de 170 Kilodaltons. Elle joue un rôle d'amine oxydase à cuivre. Elle est exprimée dans l'endothélium hépatique, jouant un rôle dans la fixation[5] et la migration des lymphocytes[6] (essentiellement lymphocytes Th2 alors que les Th1 utilisent une intégrine[7]). Elle joue probablement en augmentant l'expression de la sélectine E et P[8].
L'enzyme contribue également au métabolisme de plusieurs composés aminés[9].
Elle régule le transport de glucose dans les adipocytes[10] où elle est exprimée[11], en augmentant la production de peroxyde d'hydrogène, ce dernier stimulant le GLUT4 (« glucose transporter type 4 »)[12].
Une forme soluble est détectable dans le sérum des patients porteur d'une maladie hépatique chronique, responsable d'une activité de type monoamine oxydase[13]. Son taux sérique semble être régulé également par l'insuline[14], celui-ci s'élevant au cours du diabète sucré qu'il soit de type 1 ou 2. Cela pourrait augmenter la production de métabolites toxiques et contribuer ainsi aux complications du diabète[15].
Son activité s'élève également en cas d'insuffisance cardiaque[16] et est corrélé avec l'importance de l'athérome[17].
L'action de monoamine oxydase contribuerait à l'inflammation hépatique et à la fibrose de cet organe[18].
Cible thérapeutique[modifier | modifier le code]
Le vapaliximab est un anticorps monoclonal dirigé contre le VAP 1.
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000131471 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000019326 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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- (en) Enrique-Tarancon G, Castan I, Morin N et al. « Substrates of semicarbazide-sensitive amine oxidase co-operate with vanadate to stimulate tyrosine phosphorylation of insulin-receptor-substrate proteins, phosphoinositide 3-kinase activity and GLUT4 translocation in adipose cells » Biochem J, 2000;350(pt 1):171–180
- (en) Stolen CM, Yegutkin GG, Kurkijarvi R, Bono P, Alitalo K, Jalkanen S, « Origins of serum semicarbazide-sensitive amine oxidase » Circ Res, 2004;95:50–57
- (en) Enrique-Tarancon G, Marti L, Morin N et al. « Role of semicarbazide-sensitive amine oxidase on glucose transport and GLUT4 recruitment to the cell surface in adipose cells » J Biol Chem, 1998;273:8025–8032
- (en) Kurkijarvi R, Yegutkin GG, Gunson BK, Jalkanen S, Salmi M, Adams DH, « Circulating soluble vascular adhesion protein 1 accounts for the increased serum monoamine oxidase activity in chronic liver disease » Gastroenterology, 2000;119:1096–1103
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