TREM2

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La TREM2 (« triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ») est une protéine membranaire codée par le gène TREM2.

Rôles[modifier | modifier le code]

Elle joue le rôle de récepteur, associée à la protéine DAP12[1]. Ses stimulateurs ne sont pas tous connues. L'un de ceux-ci serait la protéine de choc thermique Hsp60[2].

Elle favorise la phagocytose des bactéries par les macrophages[3], reconnaissant certains liposacharides de la paroi des germes.

Elle est également située sur la microglie au voisinage des neurones et intervient dans l'élimination des débris neuronaux[4].

Maladies liées à une dysfonction ou à l'absence de la protéine TREM2[modifier | modifier le code]

La maladie de Nasu-Hakola est une maladie génétique transmise sur le mode autosomique récessif, due aux mutations des gènes TYROBO et TREM2. Elle se manifeste par une atteinte neurologique, avec syndrome démentiel, et osseuse[5].

La leukoencephalopathie diffuse héréditaire avec sphéroïdes comporte une altération du complexe formé par les trois protéines TREM2, CSF1R, et TYROBP.

Une mutation particulière (R47H) du gène TREM2 multiplie presque par trois le risque de développer une maladie d'Alzheimer[6]. D'autres allèles sont cependant concernées[7].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Bouchon A, Hernandez-Munain C, Cella M, Colonna MA, DAP12-mediated pathway regulates expression of CC chemokine receptor 7 and maturation of human dendritic cells, J Exp Med, 2001;194:1111-1122
  2. Stefano L, Racchetti G, Bianco F et al. The surface-exposed chaperone, Hsp60, is an agonist of the microglial TREM2 receptor, J Neurochem, 2009;110:284-294
  3. N'Diaye EN, Branda CS, Branda SS et al. TREM-2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) is a phagocytic receptor for bacteria, J Cell Biol, 2009;184:215-223
  4. Takahashi K, Rochford CD, Neumann H, Clearance of apoptotic neurons without inflammation by microglial triggering receptor expressed on myeloid cells-2, J Exp Med, 2005;201:647-657
  5. Paloneva J, Manninen T, Christman G et al. Mutations in two genes encoding different subunits of a receptor signaling complex result in an identical disease phenotype, Am J Hum Genet, 2002;71:656-662
  6. Jonsson T, Stefansson H, Steinberg S et al. Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease, N Engl J Med, 2013;368:107-116
  7. Guerreiro R, Wojtas A, Bras J et al. TREM2 variants in Alzheimer's disease, N Engl J Med, 2013;368:117-127