Syndrome d'insensibilité aux androgènes

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Syndrome d'insensibilité aux androgènes
Classification et ressources externes
Androgen receptor 3-d model.jpg
CIM-10 E34.5
CIM-9 259.5
OMIM 312300

300068

DiseasesDB 29662 12975
eMedicine ped/2222 
MeSH D013734
GeneReviews Androgen Insensitivity Syndrome
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Le syndrome d'insensibilité aux androgènes (IA ou SIA), qu'on appelle aussi syndrome du testicule féminisant (STF) ou encore pseudo-hermaphrodisme masculin, est un trouble de la différenciation sexuelle en rapport avec une absence ou une anomalie de fonctionnement des récepteurs tissulaires aux androgènes. En cas d’absence totale de récepteurs des androgènes, la différenciation sexuelle est une différenciation féminine. Les organes génitaux externes sont typiquement féminins avec absence d’utérus. Les anomalies de fonctionnement de ces récepteurs se traduisent par une grande variété d’expressions cliniques de l’ambiguïté sexuelle à la naissance à une azoospermie découverte lors de l’exploration d’un couple infertile.

Diverses maladies sont dues à l'insensibilité partielle aux androgènes, s'exprimant sous différentes formes, le syndrome de Reifenstein, le syndrome de Lub, le syndrome de Golberg-Maxwell et le syndrome de Morris.

Historique[modifier | modifier le code]

La première description en a été faite en 1953[1]. Le syndrome était autrefois appelé le « testicule féminisant » ou « pseudohermaphrodisme masculin ».

Description[modifier | modifier le code]

La maladie est causée par une déficience des récepteurs à androgènes dans tout le corps y compris le cerveau. Cette absence de récepteurs empêche la testostérone d'agir. La cause serait due à une mutation du gène du récepteurs aux androgènes ce qui est une maladie liée à l'X). En l'absence des récepteurs correspondant, la testostérone produite par les testicules ne peut masculiniser les tissus, ce qui aboutit, à l'issue de la période gestationnelle, à un individu d'apparence féminine.

Toutefois, étant donné que le testicule fabrique quand même l'hormone de régression müllérienne, il ne peut y avoir développement de l'utérus, d'ovaires et donc pas d'apparition de règles.

Les insensibilités aux androgènes se divisent en trois types : Syndrome d'insensibilité complète aux androgènes (SICA), syndrome d'insensibilité partielle aux androgènes (SIPA) et syndrome d'insensibilité légère aux androgènes (SILA).

Syndrome d'insensibilité complète aux androgènes (SICA)[modifier | modifier le code]

Le patient a un génotype masculin, plus précisément de caryotype 46,XY mais un phénotype typiquement féminin à la naissance. L'incidence est estimée entre 1/20 000 et 1/99 000 naissances vivantes de garçons. À la puberté il n'y a ni développement des pilosités axillaire et pubienne, ni apparition de règles. Le développement mammaire est normal. Aucun utérus n'est trouvé en échographie. Les gonades sont souvent en position inguinale, mimant une hernie inguinale bilatérale (qui se révèle être ce syndrome dans 1 % des cas chez les adolescents [2]), voire dans les grandes lèvres. Le vagin peut, quelquefois, être un peu court, et pour des relations sexuelles harmonieuses, le patiente peut se voir proposer deux techniques. La première est l'élargissement du vagin à l'aide d'instruments adaptés, ou bien la vaginoplastie, chirurgie qui consiste à rallonger le vagin à l'aide d'une auto-greffe.

Les patients présentent aussi un très fort taux de testostérone plasmatique. Ils sont pourvus de testicules en position abdominale (cryptorchidie), pouvant parfois faire croire à une hernie. C'est souvent à l'occasion d'un bilan de stérilité que la maladie est découverte.

La testostérone circulante ne pouvant pas agir sur les tissus et le testicule fabriquant suffisamment d'œstrogènes, ceux-ci favoriseront l'expression des caractères sexuels secondaires féminins, assurant le développement des seins et des hanches.

Ces personnes sont dépourvues de corpuscule de Barr, ce qui a conduit certains d'entre eux à être exclus des compétitions sportives.

Insensibilité partielle[modifier | modifier le code]

Différents tableaux sont possibles :

  • l'aspect est principalement féminin avec des gonades souvent en position inguinale, voire dans des « grandes lèvres », un clitoris augmenté ou une fusion des petites lèvres mais avec présence d'un sinus urogénitalvagin et urètre sont séparés ;

Dans certains cas, il existe une ambiguïté génitale et physique avec une gynécomastie à la puberté, une impossibilité de faire la différence entre un pénis ou un clitoris développé, ou une fusion des grandes lèvres ou « scrotum bifide », impossible également à différencier.

Insensibilité légère[modifier | modifier le code]

Il s'agit alors d'un sujet masculin présentant une virilisation faible à la puberté avec parfois une gynécomastie.

Diagnostic[modifier | modifier le code]

Clinique[modifier | modifier le code]

Le diagnostic d’insensibilité totale aux androgènes est basé sur la clinique et la biologie. Les autres types d’insensibilité aux androgènes reposent sur les constatations cliniques et la notion d’histoire familiale.

Dans les formes partielles ou légères d’insensibilité aux androgènes, les femmes porteuses ont souvent une puberté retardée et/ou une pilosité pubienne ou axillaire moins dense. Il existe également un certain degré de déminéralisation osseuse[3].

Biologique[modifier | modifier le code]

Le caryotype est de type XY.

Le taux de testostérone est normal ou augmenté. La LH est élevée. La FSH est à un taux normal ou un peu élevée et la concentration d'œstradiol est également augmentée[4].

Lors de la stimulation pharmacologique par l’HCG, la réponse de la testostérone est normale.

Génétique[modifier | modifier le code]

Le séquençage du gène AR permet de retrouver dans 99 % des cas une mutation dans les formes complètes d’insensibilité totale aux androgènes. La fréquence de la mutation est inconnue dans les formes partielles d’insensibilité.

Plus de 800 mutations ont été décrites sur le gène du récepteur[5].

Diagnostic différentiel[modifier | modifier le code]

Ce sont :

  • Les pseudo-hermaphrodismes masculins par anomalie endocrinienne ;
  • Les dysgénésies gonadiques ;
  • l'Hypospadias ;
  • un défaut de virilisation.

Traitement[modifier | modifier le code]

Dans les cas d'insensibilité totale, il est conseillé de pratiquer une gonadectomie après la puberté pour éviter le risque de cancers dus à la cryptorchidie. Cependant, il existe à l'heure actuelle peu d'études permettant d'évaluer ce risque avec précision. Ce risque est faible avant l'âge adulte[6] et une gonadectomie bilatérale durant l'enfance ne doit pas être motivé sur cet argument. Le fait de laisser les gonades en place jusqu'à l'âge adulte permet à la puberté de démarrer naturellement. Dans le cas contraire, la puberté doit être provoquée par la prise d'œstrogène[5].

Maladie apparentée[modifier | modifier le code]

L'expansion d'un triplet CAG répété (> 38 CAG) dans le géne AR est responsable de la maladie de Kennedy.

Épidémiologie[modifier | modifier le code]

L'atteinte concerne une naissance mâle sur 100 000[7].

Référence dans la culture populaire[modifier | modifier le code]

Un tel cas est traité dans Dr House (épisode Confusion des genres, saison 2, épisode 13) et dans Urgences (épisode Joyeux Halloween, saison 3, épisode 5).

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Morris JM, The syndrome of testicular feminization in male pseudohermaphrodites, Am J Obstet Gynecol, 1953;65:1192-1211
  2. Sarpel U, Palmer SK, Dolgin SE, The incidence of complete androgen insensitivity in girls with inguinal hernias and assessment of screening by vaginal length measurement, J Pediatr Surg, 2005;40:133-137
  3. Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ, Height and bone mineral density in androgen insensitivity syndrome with mutations in the androgen receptor gene, Osteoporos Int, 2007;18:369-374
  4. Hughes IA, Deeb A, Androgen resistance, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2006;20:577-598
  5. a et b Hughes IA, Davies JD, Bunch TI, Pasterski V, Mastroyannopoulou K, MacDougall J, Androgen insensitivity syndrome, Lancet, 2012;380:1419-1428
  6. Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA, Testicular development in the complete androgen insensitivity syndrome, J Pathol, 2006;208:518-527
  7. Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H et al. Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome, J Clin Endocrinol Metab, 2001;86:4151-4160

Voir aussi[modifier | modifier le code]

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Articles connexes[modifier | modifier le code]

Liens externes[modifier | modifier le code]