Sofosbuvir

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Sofosbuvir
Sofosbuvir
Identification
Nom IUPAC (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyl-tétrahydrofuran-2-yl]méthoxy-phénoxy-phosphoryl]amino]propanoate d'isopropyle
Synonymes

PSI-7977, GS-7977

No CAS 1190307-88-0
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C22H29FN3O9P  [Isomères]
Masse molaire[1] 529,4525 ± 0,0229 g/mol
C 49,91 %, H 5,52 %, F 3,59 %, N 7,94 %, O 27,2 %, P 5,85 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le sofosbuvir (commercialisé sous la marque Sovaldi ® par la firme américaine pharmaceutique Gilead Sciences) est une molécule, analogue de nucléotides, développé comme médicament dans le traitement de l'hépatite C.

Mode d'action[modifier | modifier le code]

Il s'agit d'une prodrogue se transformant en beta-D-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyluridine monophosphate. Il inhibe la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C[2] et ne semble pas jouer sur l'ADN ou l'ARN polymérase humaine[3].

Efficacité[modifier | modifier le code]

En association avec la ribavirine, il semble efficace dans le traitement de l'hépatite C avec une cure de 12 semaines[4]. Elle semble moindre dans les infections à génotype 3, surtout en cas de cirrhose, imposant un traitement plus prolongé (24 semaines)[5]

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

Les plus fréquents sont les maux de tête, l'asthénie, l'insomnie, les nausées, la survenue d'un rash ou d'une anémie[4].

Divers[modifier | modifier le code]

Le coût d'un comprimé en 2014 est d'environ 1000 dollars, ce qui fait revenir la cure de 12 semaines à 84 000 dollars[6].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Sofia MJ, Bao D, Chang W et al. Discovery of a β-D-2'-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus, J Med Chem, 2010;53:7202-7218
  3. Lam AM, Murakami E, Espiritu C et al. PSI-7851, a pronucleotide of beta-D-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyluridine monophosphate, is a potent and pan-genotype inhibitor of hepatitis C virus replication, Antimicrob Agents Chemother, 2010;54:3187-3196
  4. a et b Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH et al. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C, N Engl J Med 2013; 368:34-44
  5. Zeuzem S, Dusheiko GM, Salupere R et al. Sofosbuvir and ribavirin in HCV genotypes 2 and 3, N Engl J Med, 2014;370:1993-2001
  6. Hoofnagle JH, Sherker AH, Therapy for hepatitis C — The costs of success, N Engl J Med, 2014; 370:1552-1553