Mismatch (biologie moléculaire)
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En biologie moléculaire, mismatch désigne un des systèmes de réparation des mésappariements de l'ADN chez E. coli.
Mismatch Repair, également appelé système mutateur des bactéries, concerne une famille de gènes surveillant l'ADN lors de la réplication. Ses anomalies engendrent l'apparition de nombreuses mutations dans les souches bactériennes. Ce processus de réparation de l'ADN fait intervenir douze protéines dont trois spécifiques.
Ce système, lors de la présence d'une erreur de réplication par l'ADN polymérase, entraîne un arrêt momentané de cette réplication pour faire une "correction". Cette famille de gènes joue un rôle important car quand elle est défectueuse, elle peut être responsable de certains cancers. Des gènes défectueux entraînent des cellules avec un patrimoine génétique défectueux et donc ces dernières peuvent dégénerer et entraîner un cancer.
[modifier] Chez le procaryote : système Mut HLS (E. Coli)
Le système reconnait les mésappariements de simples bases jusqu'à 4 nucléotides efficacement voire davantage.
Les étapes :
- Reconnaissance du mésappariement par Mut S
- Confirmation par recrutement de Mut L
- Reconnaissance du brin méthylé par Mut H
- Coupure du brin non méthylé par Mut H : réparation des erreurs de la réplication de façon orientée, grace au marqueur du brin.
- Resynthèse par ADN polymérase III
- Continuité rétablie par ADN ligase
[modifier] Chez l'eucaryote : cas de l'Homme
- Homologue humain de Mut S : MSH2 - MSH6
- Homologue humain de Mut L : MLH1 couplé à PMS1, PMS2 ou MLH3
- Aucun homologue de Mut H n'est connu à ce jour
L'absence de ce système - syndrome de Lynch II, déficit en HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colon Carcinoma) - engendre une instabilité des séquences microsatellites de l'ADN. Ceci est impliqué dans certains cancers du colon droit.
