Hyperplasie congénitale des surrénales
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| Congenital adrenal hyperplasia | |
| Classification et ressources externes | |
| CIM-10 | E25.0 |
|---|---|
| CIM-9 | 255.2 |
| OMIM | 201910 |
| DiseasesDB | 1854 1832 4 1841 2565 |
| MedlinePlus | 000411 |
| eMedicine | ped/48 |
| MeSH | D000312 |
 Mise en garde médicale |
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L' hyperplasie congénitale des surrénales (HCS en français et HSC en anglais) est une maladie secondaire à un déficit de la synthèse du cortisol dans la zone fasciculée de la glande corticosurrénale. La production déficiente de cortisol par la surrénale entraîne une surproduction d'ACTH par l'hypophyse à cause d'un manque de feedback négatif, ce qui entraînera alors en réponse à cet excès d'ACTH, une sécrétion excessive d'androgènes par les surrénales. Chez les garçons, cela n'entraînera pas de problèmes majeurs, mais chez les filles, il y aura des signes d'androgénisation prénatale, dont le développement d'organes génitaux ambigus (clitoris allongé). Les filles ayant un syndrome HCS sont souvent plus masculines que la moyenne (agressivité, choix d'activités).
L'enzyme impliquée dans plus de 95 % des cas (la pathologie majoritaire donc) est la 21-hydroxylase responsable de la transformation de la progestérone en désoxycorticostérone.
Dans cet article, le déficit en 21 hydroxylase sera le modèle de description de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Il existe deux formes de déficit en 21 hydroxylase:
- Forme classique avec déficit enzymatique sévère et début néonatal avec deux sous-types :
- Forme se manifestant par des signes de virilisation à la naissance (1/4 des cas)
- Forme se manifestant par un syndrome de perte de sel avec risque vital dans les premières semaines de vie (3/4 des cas)
- Forme non classique à début tardif et présenteront seulement des signes de virilisation à la puberté.
Sommaire |
Maladies associées [modifier]
- Hyperplasie congénitale lipoïde des surrénales
Étiologie [modifier]
Déficit en 21-hydroxylase [modifier]
- Mutation du gène CYP21A2 situé sur le locus p21.3 du chromosome 6 codant le cytochrome P450 C21. Neuf mutations sont décrites responsables de 95 % des déficits en 21-hydroxylase.
Déficit en 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase [modifier]
- Mutation du gène HSD3B2 situé sur le locus p13.1 du chromosome 1 codant le cytochrome P450 C21.
Déficit en 11-bêta-hydroxylase [modifier]
- Mutation du gène CYP11B1 situé sur le locus q21 du chromosome 8 codant le cytochrome P450 C11.
Déficit en 17-alpha-hydroxylase [modifier]
- Mutation du gène CYP17A1 situé sur le locus q24.3 du chromosome 10 codant la stéroïde 17 monooxygénase.
Incidence et prévalence [modifier]
Forme classique [modifier]
- L'incidence est 1 sur 15 000 naissances en Europe, mais varie beaucoup en fonction de la population :
- 1 sur 300 chez certaines tribus eskimos
- 1 sur 5 000 en Arabie saoudite
Forme non classique [modifier]
- 1 sur 40 chez les hispaniques
- 1 sur 50 chez les slaves
Description [modifier]
| Clinique | Classique | Non classique |
|---|---|---|
| Virilisation prénatale | Oui chez les filles | Absent |
| Virilisation postnatale | Garçons et filles | Variable |
| Syndrome de perte de sel | 3/4 des nouveau-nés | Absent |
| Déficit en cortisol | Tous | Rare |
Diagnostic [modifier]
Clinique [modifier]
La suspicion congénitale des surrénales apparait en cas de :
- nouveau-né féminin présentant des signes de virilisation à la naissance ou en raison de l'apparition de signe de virilisation, ou présentant une puberté précoce ;
- nouveau-né masculin présentant des signes de virilisation précoce ;
- syndrome de perte de sel apparaissant dans les quatre premières semaines de vie.
Une étude menée en 1984 par John Money (Johns Hopkins University, Maryland, États-Unis) a conclu que 37 % des femmes atteintes d'hyperplasie congénitale des surrénales se décrivent comme lesbiennes ou bisexuelles[1]. Toutefois, d'autres études indiquent que la majorité des filles touchées par ce syndrome sont hétérosexuelles et bien adaptées à leur identité sexuelle.
Biochimie [modifier]
- Dosage de la 17-OH-progestérone
- Dosage de l'activité rénine plasmatique
Génétique [modifier]
L'étude du caryotype doit confirmer la normalité de la formule chromosomique
Différents types d'hyperplasie congénitale des surrénales [modifier]
| % de H.C.A | Enzyme | Hormone en cause | Production | Production d'androgène | Production de minéralocorticoïde |
|---|---|---|---|---|---|
| S.T.A.R | Déficit | Déficit | |||
| 3 beta déshydrogénase | Prégnénolone 17 OH prégnénolone DHEA |
Progestérone 17-OH-progestérone Androstènedione |
Excès | Déficit | |
| 17 hydroxylase | Prégnénolone Progestérone |
17 OH-prégnénolone 17 OH-progestérone |
Déficit | Excès | |
| 90 % | 21 hydroxylase | Progestérone 17 OH progestérone |
Désoxycorticostérone 11-désoxycortisol |
Excès | Déficit |
| 5 % | 11 beta hydroxylase | Désoxycorticostérone | Corticostérone | Excès | Déficit |
Traitement [modifier]
Le traitement dépend bien sûr des résultats biologiques et dosages pratiqués lors du bilan de la maladie.
Le plus souvent on compensera le déficit en glucocorticoïde par de l'hydrocortisone. Chez les sujets de sexe féminin, il convient de faire baisser le taux d'androgènes pour éviter la virilisation. Par exemple on utilisera un dérivé de la progestérone avec action anti-androgène (Androcur par exemple).
Mode de transmission [modifier]
Transmission autosomique récessive
Dépistage à la naissance [modifier]
Depuis 1995, le dépistage de l’hyperplasie congénitale des surrénales est devenu systématique, par dosage radio immunologique de la 17 hydroxyprogestérone sur le même papier buvard que pour les autres dépistages. Fait à 3 jours de vie, cela permet d’en faire le diagnostic très tôt, avant le syndrome de perte de sel qui survient habituellement vers 2-3 semaines de vie. Le nombre important de formes infra-cliniques, justifie ce diagnostic systématique.
Conseil génétique [modifier]
Famille d’un patient [modifier]
Dépistage prénatal [modifier]
Notes et références [modifier]
- (en) J Money, M Schwartz, V G Lewis, « Adult erotosexual status and fetal hormonal masculinization and demasculinization: 46,XX congenital virilizing adrenal hyperplasia and 46,XY androgen-insensitivity syndrome compared », Psychoneuroendocrinology, vol. 9, no 4, 1984, p. 405-414 (ISSN 0306-4530) [lien PMID]
Sources [modifier]
- Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:201910 [1]
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]
Liens externes [modifier]
- « L'hyperplasie congénitale des surrénales sur le site de l'Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l’Enfant (AFDPHE) » (Archive • Wikiwix • Que faire ?). Consulté le 2013-03-30
- Association Surrénales http://www.surrenales.com
