Dexmédétomidine
| Dexmédétomidine | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (S)-4-[1-(2,3-diméthylphényl)-éthyl]-1H-imidazole |
| No CAS | (D) ou S(+) (racémique) |
| No ECHA | 100.119.391 |
| Code ATC | N05 |
| DrugBank | DB00633 |
| PubChem | 68602 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | Poudre cristalloïde blanche • Solution limpide |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C13H16N2 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 200,279 5 ± 0,011 9 g/mol C 77,96 %, H 8,05 %, N 13,99 %, |
| Propriétés physiques | |
| Solubilité | très soluble dans l'eau |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | Hépatique (glucuronoconjugaison, N-méthylation) |
| Excrétion | |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Sédatif α2-agoniste |
| Voie d’administration | Voies intraveineuse, intramusculaire et sous-cutanée |
| Antidote | Atipamézole |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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La dexmédétomidine, ou D-médétomidine, est un médicament sédatif α2-agoniste utilisé en anesthésiologie humaine et vétérinaire. Il s'agit de l'énantiomère dextrogyre de la médétomidine. Son énantiomère lévogyre, appelé L-médétomidine ou lévomédétomidine, ne semble avoir aucune propriété pharmacologique, c'est pourquoi la dexmédétomidine est environ deux fois plus puissante que le mélange racémique que constitue la médétomidine.
Mode d'action
La dexmédétomidine agit sur les récepteurs adrénergiques α2 localisés dans le système nerveux central et le cœur. Elle diminue la libération de noradrénaline et provoque une inhibition du système nerveux sympathique. Ainsi, la médétomidine est responsable d'une diminution de la vigilance, de la nociception et du tonus musculaire. À l'étage cardiaque, elle provoque une bradycardie par un double mecanisme d'inhibition sympathique et d'activation parasymapthique.
La dexmédétomidine agit également, mais dans une moindre mesure, sur les récepteurs adrénergiques α1, ce qui provoque une vasoconstriction périphérique et une hypertension. Cette action est observée aux concentrations élevées obtenues par exemple par une administration en bolus ou en perfusion sur une courte durée.
La molécule est beaucoup plus spécifique des récepteurs α2 que des α1 que la clonidine[2].
Sur des modèles animaux, la molécule protégerait la micro-circulation au niveau du tube digestif[3], les poumons[4], les reins[5] et le coeur[6] lors de différents stress.
Utilisation / Posologie
Médecine humaine
Utilisée en péri-opératoire, lors d'une chirurgie vasculaire, elle diminue la mortalité et le risque de survenue d'un infarctus du myocarde[7]. Lors d'une chirurgie cardiaque, elle diminue la mortalité post opératoire et les complications[8].
La dexmédétomidine est commercialisée en France sous le nom de spécialité de Dexdor 100 microgrammes/ml, solution à diluer pour perfusion depuis le 20 février 2013 par le laboratoire Baxter. Cette spécialité bénéficie d'une AMM européenne en date du 16 septembre 2011 accordé à Orion Corporation Finlande. L'indication d'AMM est la sédation des malades sous respiration mécanique en unité de soins intensifs[9]. Il y a quelques avantages de confort par rapport au traitement de référence qu'est le propofol ou le midazolam.
Médecine vétérinaire
La dexmédétomidine possède une activité sympatholytique. Elle est utilisée en médecine vétérinaire comme sédatif, analgésique et myorelaxant. En anesthésiologie, elle est indiquée pour la prémédication et la sédanalgésie. Elle potentialise la narcose et la myorelaxation des anesthésiques halogénés volatils (halothane, isoflurane...)[10].
| Indication | Posologie | Voie d'administration | |
| Chien | Sédanalgésie | 375 mg m−2 | IV |
| Chien | Sédanalgésie | 500 mg m−2 | IM |
| Chien | Prémédication | 125 à 375 mg m−2 | IM |
| Chat | Sédanalgésie, prémédication | 40 µg kg−1 | IM |
Source : PLUMB D.C. Veterinary Drug Handbook. 6th Ed., Iowa: Blackwell Publishing, 2008, page 363.
Effets secondaires
La dexmédétomidine provoque une dépression cardio-respiratoire importante à l'origine d'une bradycardie sinusale, de blocs auriculo-ventriculaires et d'une bradypnée dose-dépendantes. Elle induit également une vasoconstriction et une hypertension. Elle diminue les contractions des muscles lisses : elle freine ainsi la motricité gastro-intestinale et provoque des vomissements et une incontinence urinaire passagère. En outre, la dexmédétomidine est hypoinsulinémiante et ainsi, secondairement hyperglycémiante, à l'origine d'une glycosurie, surtout chez le chat. Les α2-agonistes peuvent être utilisés chez le chat comme vomitifs lors d'intoxication aiguë par des toxiques non caustiques.
Contre-indications
Contre-indications relatives
- Pédiatrie :
- Chiots de moins de 6 mois
- Chatons de moins de 5 mois
- Hyperkaliémie
- Insuffisance rénale
- Diabète non stabilisé
Contre-indications absolues
- Insuffisances cardiaques
- États de choc
- Insuffisance hépato-cellulaire grave
- Obstacles mécaniques au péristaltisme, urolithiase
Interactions médicamenteuses
Il est déconseillé d'administrer des anticholinergiques (atropine, glycopyrrolate) pour lutter contre la bradycardie car il existe d'importants risques d'hypertension sévère et d'arythmie. Certains opioïdes (fentanyl, butorphanol et péthidine) potentialisent les effets secondaires de la médétomidine. L'administration de propofol après la médétomidine est susceptible d'induire une hypoxémie. Chez le chat, la dexmédétomidine ne doit pas être administrée en cas d'anesthésie générale à l'enflurane.
Antagonisation
La dexmédétomidine est antagonisée par des α2-antagonistes, préférentiellement l'atipamézole.
Médicaments vétérinaires disponibles en France
- DEXDOMITOR® (dexmédétomidine)
- ANTISÉDAN® (atipamézole)
Référence
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Khan ZP, Ferguson CN, Jones RM, Alpha-2 and imidazoline receptor agonists: their pharmacology and therapeutic role, Anaesthesia, 1999;54:146–165
- Yeh YC, Sun WZ, Ko WJ, Chan WS, Fan SZ, Tsai JC, Lin TY, Dexmedetomidine prevents alterations of intestinal microcirculation that are induced by surgical stress and pain in a novel rat model, Anesth Analg, 2012;115:46–53
- Yang CL, Chen CH, Tsai PS, Wang TY, Huang CJ, Protective effects of dexmedetomidine-ketamine combination against ventilator-induced lung injury in endotoxemia rats, J Surg Res, 2011;167:e273–e281
- Gu J, Sun P, Zhao H, Watts HR, Sanders RD, Terrando N, Xia P, Maze M, Ma D, Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfusion injury in mice, Crit Care, 2011;15:R153
- Okada H, Kurita T, Mochizuki T, Morita K, Sato S, The cardioprotective effect of dexmedetomidine on global ischaemia in isolated rat hearts, Resuscitation, 2007;74:538–545
- Wijeysundera DN, Naik JS, Beattie WS, Alpha-2 adrenergic agonists to prevent perioperative cardiovascular complications: a meta-analysis, Am J Med, 2003;114:742–752
- Ji F, Li Z, Nguyen H et al. Perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardiac surgery, Circulation, 2013;127:1576-1584
- http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002268/WC500115631.pdf
- http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/000070/WC500062500.pdf
