Cancer de l'œsophage

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Cancer de l'œsophage
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Endoscopie retrouvant un cancer de l'œsophage.

Traitement
Médicament Méthotrexate, carboplatine, cisplatine et ginsenoside Rg3 (d)Voir et modifier les données sur Wikidata
Spécialité Oncologie, chirurgie générale et digestive et gastro-entérologieVoir et modifier les données sur Wikidata
Classification et ressources externes
CIM-10 C15
CIM-9 150
OMIM 133239
DiseasesDB 9150
MedlinePlus 000283
eMedicine 277930
MeSH D004938

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Le cancer de l'œsophage est un cancer se développant dans la muqueuse de l'œsophage.

Le type le plus fréquent est le carcinome épidermoïde de l'œsophage, souvent associé à une intoxication alcoolo-tabagique. Le deuxième type en fréquence est l'adénocarcinome.

Épidémiologie et facteurs de risque

L'incidence mondiale serait d'un peu moins de 500,000 cas par an (2008) avec deux fois plus d'hommes atteints que de femmes[1]. Elle varie selon les pays : l'incidence de la forme épidermoïde est maximale en Turquie, Iran, Asie mineure et Chine centrale et du Nord[2].

Il est responsable de 5,200 décès par an en France[3].

Les facteurs de risque dépendent de la nature de la lésion. Les carcinomes épidermoïdes (90 %) sont plus souvent liés à la consommation alcoolo-tabagique, du moins dans les pays industrialisés. Les adénocarcinomes (10 %) sont plus souvent situés dans le tiers inférieur de l'œsophage. Ils sont souvent associés à des lésions d'endobrachyœsophage, secondaires à un reflux gastro-œsophagien, et à l'obésité[4]. Il existe probablement une susceptibilité génétique[5].

La proportion des adénocarcinomes tend à croître, voire à dépasser celle des carcinomes épidermoïdes dans certains pays, dont les États-Unis[6].

Les facteurs de risque communs sont :

  • le sexe : il est plus fréquent chez les hommes ;
  • l'âge : il augmente avec l'âge surtout à partir de 40 ans.

Il existe d'autres facteurs exogènes :

  • carences en vitamines A et B ;
  • brûlures caustiques ;
  • blessures de l’œsophage ;
  • irradiation médiastinale[7];
  • taux bas de sélénium sanguin[8] ;
  • certains virus : il semble exister une association avec une infection au Papillomavirus humain de type 16[9] ;
  • l'alimentation peut jouer également un rôle, probablement par l'intermédiaire de certaines toxines[10]. L'absorption continue de boissons brûlantes pourrait être également un facteur de risque[11].

La présence du germe Helicobacter pylori dans l'estomac diminuerait le risque de survenue d'un adénocarcinome œsophagien[12], de même que la prise chronique de certains anti-inflammatoires non stéroïdien, dont l'aspirine[13].

Symptômes

La dysphagie (difficulté à avaler les aliments, avec impression de blocage rétrosternal) est le symptôme prédominant, mais peut-être très tardif. La dysphagie du cancer de l'œsophage est progressive : d'abord aux solides, puis aux aliments pâteux, enfin aux boissons, s'aggravant rapidement.

Il peut se manifester par une régurgitation (rejet du contenu gastrique sans effort de vomissement) ainsi que par une hypersialorrhée.

la compression des organes adjacents peut provoquer un hoquet (irritation du diaphragme ou du nerf phrénique, une voix bitonale par paralysie d'une corde vocale, une toux pouvant évoquer la formation d'une fistule avec les voies respiratoires, une douleur thoracique.

L'intolérance à l'alimentation entraîne rapidement un amaigrissement.

Enfin, le cancer peut être découvert chez un patient ne se plaignant de rien, lors d'un examen systématique fibroscopie faite dans le cadre de la surveillance d'un endobrachyœsophage par exemple.

Diagnostic

L'examen clé du diagnostic est la fibroscopie. La constatation d'une dysphagie, surtout chez un sujet éthylo-tabagique, doit rapidement amener à une fibroscopie.

Les adénocarcinomes situés à moins de deux centimètres de la jonction œso-gastrique sont appelés cancer du cardia. Ils doivent être distingués car ils justifient un traitement spécifique.

Le cancer superficiel se présente sous la forme d'une anomalie muqueuse : muqueuse érodée, surélevée, verruqueuse. Même en l'absence de lésion macroscopiquement visible, les colorations vitales peuvent montrer une zone de coloration anormale correspondant à des régions de remaniement cellulaire : positive pour le bleu de toluidine, négative pour le lugol. Toute zone suspecte doit donner lieu à une biopsie. Si la tumeur est franchissable, celle-ci a toutes les chances d'être positive.[pas clair]

Anatomo-pathologie

Les biopsies sont analysées en anatomo-pathologie. Il existe deux formes principales de cancer de l'œsophage, le carcinome épidermoïde et l'adénocarcinome. Le carcinome épidermoïde est le plus fréquent, il apparaît sous une forme plus ou moins différenciée. L'adénocarcinome de l'œsophage est en général bien différencié. Des formes moins différenciées, de type adénocarcinome mucineux (ou colloïde muqueux) voire en bague à chaton sont parfois observées. Il se développe très souvent sur un endobrachyœsophage ou œsophage de Barrett, dans le tiers inférieur de l'œsophage[14].

Bilan d'extension

Lorsqu'un cancer de l'œsophage est découvert, un bilan est réalisé afin de déterminer le stade de la maladie, c'est-à-dire son degré d'extension. L'examen le plus souvent utilisé pour ce bilan est le scanner thoraco-abdomino-pelvien. Cette évaluation va déterminer la taille de la tumeur et les organes voisins de d'œsophage envahis par celle-ci (trachée, bronches, vertèbres). Le bilan recherche systématiquement l'existence de métastases pulmonaires et hépatiques. La réalisation d'une écho-endoscopie œsophagienne permet de mesurer précisément l'extension de la tumeur dans les différentes couches de la paroi de l'œsophage et dans le médiastin[15]. Une fibroscopie bronchique et un examen ORL sont également réalisés, car un second cancer est parfois retrouvé.

Une tomographie par émission de positons à la fluorodéoxyglucose peut aider à préciser l'extension du cancer en cherchant les métastases distantes[16].

Facteurs pronostic

À la fin du bilan d'extension il est possible de définir le stade du cancer. La classification le plus souvent utilisée est la classification TNM (UICC 2002)[3] :

  • T Tumeur primitive
    • T0 Pas de signe de tumeur primitive
    • Tis Carcinome in situ
    • T1 Tumeur envahissant la lamina propria ou la sous-muqueuse
    • T2 Tumeur envahissant la musculeuse propre
    • T3 Tumeur envahissant l'adventice
    • T4 Tumeur envahissant les structures adjacentes
  • N Adénopathies régionales
    • Nx Ganglions non évalués
    • N0 Pas de signe d'atteinte des ganglions lymphatiques régionaux
    • N1 Métastases ganglionnaires lymphatiques régionales
      • œsophage cervical : ganglions cervicaux, jugulaires internes, péri-œsophagiens et sus-claviculaires
      • Œsophage thoracique (haut, moyen et bas) : ganglions péri-œsophagiens au-dessus ou au-dessous de la veine azygos, subcarinaires, médiastinaux et périgastriques (excepté les ganglions cœliaques)
      • Ganglions cœliaques : toujours cotés M
        • M1a pour les cancers thoraciques inférieurs,
        • M1b pour les autres.
      • Ganglions cervicaux :
        • N pour les cancers de l’œsophage cervical,
        • M1a pour les cancers de la partie supérieure de l’œsophage thoracique (de l’entrée dans le thorax jusqu’à la bifurcation trachéale, vers 24 cm des arcades dentaires),
        • M1b pour les localisations sous-jacentes.
  • M Métastases à distance
    • M0 Pas de métastase à distance
    • M1 Présence de métastase(s) à distance
      • Pour les tumeurs de la partie inférieure de l'œsophage thoracique
        • M1a Métastases dans les ganglions lymphatiques cœliaques
        • M1b Autres métastases
      • Pour les tumeurs de la partie supérieure de l'œsophage thoracique
        • M1a Métastases dans les ganglions lymphatiques cervicaux
        • M1b Autres métastases
      • Pour les tumeurs de la partie moyenne de l'œsophage thoracique
        • M1a Non applicable
        • M1b Métastases dans les ganglions lymphatiques non régionaux ou autres métastases à distance

L’examen d’au moins 6 ganglions médiastinaux est nécessaire à l’évaluation correcte du statut ganglionnaire.

Traitements

  • La chirurgie curative : très lourde (l'œsophage occupe les étages cervical, thoracique et abdominal, la chirurgie touche ces trois étages)
  • La radiothérapie et la radiochimiothérapie : avec des taux de réponse complète et de guérison comparables à ceux obtenus par la chirurgie: le choix entre ces deux traitements curatifs doit être fait par des équipes spécialisées.
  • La chimiothérapie, dans le cadre de protocoles d'essai en traitement curatif avant ou après la chirurgie ou la radiochimiothérapie, et en situation palliative chez des patients métastatiques ou ne pouvant bénéficier ni de la chirurgie ni de la radiothérapie.
  • Les méthodes endoscopiques (endoprothèse, dilatations œsophagiennes, destruction tumorale par laser ou par plasma argon, photofrein et brachythérapie)
  • Les soins associés: gastrostomie d'alimentation si le patient ne peut plus s'alimenter par la bouche, traitement de la douleur et de la salivation...

Traitement chirurgical

La chirurgie ne concernera malheureusement que 30 % des cas (car patients alcoolo-tabagiques qui présentent souvent des complications cardiaques et pulmonaires de leur intoxication, au moment de la découverte de la tumeur, et fréquence d'autres tumeurs, pulmonaires ou ORL associées). Elle sera souvent associée à la radiochimiothérapie pré- ou post-opératoire.

Elle consiste à retirer l'œsophage, et les aires ganglionnaires environnantes, et à le remplacer soit par un estomac tubulisé, soit par du côlon, soit par de l'intestin grêle. Les voies d'abord seront abdominale, thoracique, et parfois cervicale.

Il s'agit d'une chirurgie très lourde, chez des malades souvent fragilisés : elle n'est donc proposée qu'à des patients sélectionnés, à visée curative. D'autant que la radio-chimiothérapie a fait de grands progrès dans cette indication.

Une technique mini-invasive est possible par thoracoscopie et laparoscopie, donnant des résultats semblables[17], avec, toutefois, un peu moins de complications pulmonaires[18].

Dans les cas inopérables, la mise en place d'une endoprothèse métallique (stent) permet de maintenir la perméabilité de l’œsophage et une alimentation à peu près normale. Une radiothérapie locale (brachythérapie) est souvent associée[19].

Radio-chimiothérapie

L'association radio-chimiothérapie est souvent utilisée dans le cancer de l'œsophage évolué. Lorsque la tumeur est jugée inopérable, le protocole de référence est l'association de radio-chimiothérapie dit Herskovic. Il comprend 5 semaines de radiothérapie (dose de 50 Gy) et une chimiothérapie à base de cisplatine et de 5-FU en perfusion sur 5 jours les semaines 1, 5, 8 et 11. Les rechutes sont fréquentes à l'issue de ce traitement mais certains patients sont guéris par ce protocole. il est possible également de réaliser une radio-chimiothérapie dans le but de réduire la tumeur et de la rendre opérable[20]. Il s'agit alors d'une radio-chimiothérapie néo-adjuvante. Un scanner est réalisé à l'issue de 5 semaines de traitement et l'indication de chirurgie est portée en fonction de la réponse au traitement.

Chimiothérapie

La chimiothérapie peut être utilisée seule dans la prise en charge du cancer de l'œsophage. Il ne s'agit jamais d'un traitement curatif. En revanche, la chimiothérapie permet, chez certains patients sélectionnés de réduire les symptômes liés à la maladie (douleurs, dysphagie, amaigrissement...). La chimiothérapie de référence est associe le cisplatine et le 5-FU. La vinorelbine, associé ou non au cisplatine peut être utile dans les carcinomes épidermoïdes. Enfin l'association 5-FU-irinotécan est parfois utilisée après échec au 5-FU cisplatine dans les adénocarcinome de l'œsophage.

Elle peut être également utilisée dans le cadre d'une chimiothérapie néo-adjuvante[21], c'est-à-dire, permettant de réduire la taille de la tumeur ou son extension et de permettre, dans un second temps, de pratiquer une cure chirurgicale, et/ou suivant immédiatement l'acte chirurgical pour permettre une éradication meilleure des cellules tumorales. les résultats semblent alors meilleurs qu'une chirurgie seule[22].

Stratégies thérapeutiques

La stratégie thérapeutique doit être définie en début de traitement, une fois le bilan pré- thérapeutique achevé, au cours d'une réunion de concertation pluridisciplinaire. L'objectif du traitement est la guérison sauf pour les stades métastatique.

Cancer de l'œsophage in situ

Le traitement de référence du cancer de l'œsophage in situ est la mucosectomie par voie endoscopique. Si l'étude anatomopathologique de la muqueuse enlevée retrouve des signes d'envahissement, l'œsophagectomie s'impose.

Cancer de l'œsophage T1N0 ou T2N0

Les cancers de l'œsophage T1N0 ou T2N0 sont traités par chirurgie. Une chimiothérapie adjuvante peut être proposée aux patients en bon état général. Une radio-chimiothérapie exclusive peut être proposée pour les patients pour laquelle la chirurgie est contre indiquée.

Cancer de l'œsophage Stade III

Les cancers de l'œsophage stade III correspondent aux lésions avec envahissement ganglionnaire de voisinage (N1) ou atteinte de l'adventice ou au-delà (T3,T4). Il s'agit du stade le plus fréquemment retrouvé. Les carcinomes épidermoïdes de l'œsophage stade III doivent être traités par radio-chimiothérapie concomitante. En cas de non réponse à la radio-chimiothérapie concomitante, ou en cas de récidive précoce une chirurgie de rattrapage doit être proposée. Les adénocarcinomes de l'œsophage stade III doivent être traités par chimiothérapie première suivi d'une chirurgie.

Suivi des patients

Dès la découverte du cancer de l'œsophage, un bilan complet est mis en route: il convient de rechercher les autres complications de l'intoxication alcoolo-tabagique :

  • cardiaque : maladies coronariennes, cardiomyopathie dilatée, artérite ;
  • pulmonaire : bronchite chronique, emphysème, tumeur bronchique associée ;
  • hépatique : cirrhose ;
  • ORL : tumeurs du pharynx, de la langue ou de la bouche.

Pendant le suivi des patients, toutes ces pathologies peuvent survenir, et doivent être régulièrement recherchées. Par ailleurs on recherchera une récidive de la tumeur œsophagienne, ou une autre tumeur œsophagienne, par fibroscopie œsophagienne, des métastases ganglionnaires, pulmonaires, hépatiques, surrénaliennes, cutanées, etc. par scanners réguliers et examens ciblés en cas de signes cliniques.

Malgré les progrès dans les traitements, le pronostic reste sombre avec une survie à 5 ans restant autour de 10 %[23].

Prévention

Il est logique de lutter contre les facteurs de risque (arrêt du tabagisme, perte de poids...) mais l'efficacité de ces mesures n'est pas claire[24].

L'utilisation au long cours d'un inhibiteur de la pompe à protons chez les patients ayant un reflux pourrait diminuer le risque de survenue d'un adénocarcinome œsophagien[25]. Celui d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (aspirine ou autre) semble également protectrice[26] dans des études observationnelles. Cela n'est pas confirmé dans des études interventionnelles[27]. Les statines pourraient également réduire le risque[28].

Notes et références

  1. ↑ (en) Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM, « Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: Globoscan 2008 » Int J Cancer 2010;127:2893-2917.
  2. ↑ (en) Pennathur A, Gibson MK, Jobe BA, Luketich JD, « Oesophageal carcinoma » Lancet 2013;381:400-12.
  3. ↑ a et b Snfge thésaurus de cancérologie Cancer de l'œsophage
  4. ↑ (en) Lagergren J, Lagergren P, « Oesophageal cancer » BMJ 2010;341:c6280
  5. ↑ (en) McElholm AR, McKnight AJ, Patterson CC, Johnston BT, Hardie LJ, Murray LJ. « A population-based study of IGF axis polymorphisms and the esophageal inflammation, metaplasia, adenocarcinoma sequence » Gastroenterology 2010;139:204-12.e3. PMID 20403354
  6. ↑ (en) Blot WJ, McLaughlin JK, « The changing epidemiology of esophageal cancer » Semin Oncol. 1999;26:2-8
  7. ↑ établit dans le cadre des conséquences à long terme d'irradiations médicales de l'ordre de 30 à 78 Gy sur la cage thoracique, voir Cancers radio-induits de l’œsophage : à propos de 11 cas, Audebert et Al, 2002
  8. ↑ (en) Wei WQ, Abnet CC, Qiao YL, Dawsey SM, Dong ZW, Sun XD et al. « Prospective study of serum selenium concentrations and esophageal and gastric cardia cancer, heart disease, stroke, and total death » Am J Clin Nutr. 2004;79:80-5
  9. ↑ (en) Sitas F, Urban M, Stein L, Beral V, Ruff P, Hale M et al. « The relationship between anti-HPV-16 IgG seropositivity and cancer of the cervix, anogenital organs, oral cavity and pharynx, oesophagus and prostate in a black South African population » Infect Agent Cancer 2007;2:6.
  10. ↑ (en) Isaacson C « The change of the staple diet of black South Africans from sorghum to maize (corn) is the cause of the epidemic of squamous carcinoma of the oesophagus » Med Hypotheses 2005;64:658-60.
  11. ↑ (en) Islami F, Pourshams A, Nasrollahzadeh D, Kamangar F, Fahimi S, Shakeri R et al. « Tea drinking habits and oesophageal cancer in a high risk area in northern Iran: population based case-control study » BMJ 2009;338:b929.
  12. ↑ (en) Rokkas T, Pistiolas D, Sechopoulos P, Robotis I, Margantinis G, « Relationship between Helicobacter pylori infection and esophageal neoplasia: a meta-analysis » Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:1413-7, 1417.e1-2.
  13. ↑ (en) Abnet CC, Freedman ND, Kamangar F, Leitzmann MF, Hollenbeck AR, Schatzkin A, « Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of gastric and oesophageal adenocarcinomas: results from a cohort study and a meta-analysis » Br J Cancer 2009;100:551-7.
  14. ↑ Gignoux M, Launoy G « Évolutions épidémiologiques récentes du cancer de l'œsophage » Rev Prat. 1999; 49:1154-8.
  15. ↑ (en) Kelly S, Harris KM, Berry E et al. « A systematic review of the staging performance of endoscopic ultrasound in gastro-oesophageal carcinoma » Gut 2001;49:534-9.
  16. ↑ (en) Meyers BF, Downey RJ, Decker PA et al. « The utility of positron emission tomography in staging of potentially operable carcinoma of the thoracic esophagus: results of the American College of Surgeons Oncology Group Z0060 trial » J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;133:738-45.
  17. ↑ (en) Luketich JD, Pennathur A, Awais O et al. « Outcomes after minimally invasive esophagectomy: review of over 1'000 patients » Ann Surg. 2012;256:95-103.
  18. ↑ (en) Biere SS, van Berge Henegouwen MI, Maas KW et al. « Minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial » Lancet 2012;379:1887-92.
  19. ↑ (en) Sreedharan A, Harris K, Crellin A, Forman D, Everett SM, « Interventions for dysphagia in oesophageal cancer » Cochrane Database Syst Rev. 2009;4:CD005048.
  20. ↑ (en) Gebski V, Burmeister B, Smithers BM, Foo K, Zalcberg J, Simes J. « Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in oesophageal carcinoma: a meta-analysis » Lancet Oncol. 2007;8:226-34.
  21. ↑ (en) Pennathur A, Luketich JD, Landreneau RJ et al. « Long-term results of a phase II trial of neoadjuvant chemotherapy followed by esophagectomy for locally advanced esophageal neoplasm » Ann Thorac Surg. 2008;85:1930-6.
  22. ↑ (en) Cunningham D, Allum WH, Stenning SP et al. « Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer » N Engl J Med. 2006;355:11-20.
  23. ↑ (en) Sundelof M, Ye W, Dickman PW, Lagergren J, « Improved survival in both histologic types of oesophageal cancer in Sweden » Int J Cancer. 2002;99:751-4.
  24. ↑ Rustgi AK, El-Serag HB, Esophageal carcinoma, N Engl J Med, 2014; 371:2499-2509
  25. ↑ Singh S, Garg SK, Singh PP, Iyer PG, El-Serag HB, Acid-suppressive medications and risk of oesophageal adenocarcinoma in patients with Barrett’s oesophagus: a systematic review and meta-analysis, Gut, 2014;63:1229-1237
  26. ↑ Liao LM, Vaughan TL, Corley DA, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use reduces risk of adenocarcinomas of the esophagus and esophagogastric junction in a pooled analysis, Gastroenterology, 2012;142:442-452
  27. ↑ Heath EI, Canto MI, Piantadosi S et al. Secondary chemoprevention of Barrett’s esophagus with celecoxib: results of a randomized trial, J Natl Cancer Inst, 2007;99:545-557
  28. ↑ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer, PG, Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett’s esophagus: a systematic review and meta-analysis, Clin Gastroenterol Hepatol, 2013;11:620-629
v · m
Degré de malignité
Localisation
Structure anatomique
Classification(s)
Prophylaxie
Traitement
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