Apolipoprotéine B

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apolipoprotéine B

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Caractéristiques générales
Locus 2[1]
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L'apolipoprotéine B, abrégée de manière courante en « Apo B » est une lipoprotéine.

Structure[modifier | modifier le code]

Il existe deux formes[1] :

  • l'apolipoprotéine B-48 (Apo B-48) à la surface des chylomicrons ;
  • l'apolipoprotéine B-100 (Apo B-100) à la surface des VLDL, des IDL et des LDL.

La synthèse est faite par le même gène, APOB, situé sur le bras court du chromosome 2 humain, l'apo B-100 correspondant à une transcription complète du gène et l'Apo-48 en une transcription partielle[2].

En médecine[modifier | modifier le code]

Il existe une forme familiale d'hypoapolipoprotéine B de transmission autosomique dominante et conduisant à un taux bas de LDL cholestérol[3].

Par ailleurs, plus de 60 mutations sur le gène APOB ont été décrites, conduisant à une baisse de l'Apo B-100 et du taux du LDL cholestérol, ainsi qu'à un degré plus ou moins important de stéatose hépatique[4] secondaire à l'accumulation de triglycérides qui ne sont plus utilisés dans la formation des LDL ou des VLDL.

Il n'a pas été démontré de baisse du risque de maladies cardiovasculaires chez ces patients mais ils sont probablement trop rares pour pouvoir faire des statistiques. Toutefois des arguments indirects (en particulier une diminution de la rigidité artérielle) tendent à être en faveur de la diminution de ce risque[5].

Cible thérapeutique[modifier | modifier le code]

Le mipomersen est un oligonucléotide se fixant sur l'ARN messager de l'Apo-B, aboutissant au clivage de ce dernier[4]. Il est en cous d'étude dans les dyslipidémies.

Un vacin ciblant l'ApoB 100 est en cours de développement pour tenter de lutter contre l'athérome[6].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. (en) Kane JP, Hardman DA, Paulus HE. « Heterogeneity of apolipoprotein B: isolation of a new species from human chylomicrons » Proc Natl Acad Sci USA 1980;77:2465–9. PMID 6930644
  2. (en) Davis RA. « Cell and molecular biology of the assembly and secretion of apolipoprotein B-containing lipoproteins by the liver » Biochim Biophys Acta 1999;1440:1–31. PMID 10477822
  3. (en) Schonfeld G, Lin X, Yue P. « Familial hypobetalipoproteinemia: genetics and metabolism » Cell Mol Life Sci. 2005;62:1372–8. PMID 15818469
  4. a et b (en) Rader DJ, Kastelein JP. « Lomitapide and Mipomersen: Two first-in-class drugs for reducing low-density lipoprotein cholesterol in patients with homozygous familial hypercholesterolemia » Circulation 2014;129:1022-32. PMID 24589695
  5. (en) Sankatsing RR, Fouchier SW, de Haan S. et al. « Hepatic and cardiovascular consequences of familial hypobetalipoproteinemia » Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:1979–84. PMID 16002743
  6. Shah PK, Chyu KY, Dimayuga PC, Nilsson Y, Vaccine for atherosclerosis, J Am Coll Cardiol, 2014;64:2779-2791