Addition aldolique de Mukaiyama

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L'addition aldolique de Mukaiyama est une réaction organique de type aldolisation entre un éther d'énol silylé et un aldéhyde, catalysé par un acide de Lewis[1]. Ce choix de réactifs permet de faire des aldolisations croisées entre un aldehyde et une cétone, ou un aldéhyde différent, sans risquer la condensation de l'aldéhyde sur lui-même, ce qui réduit fortement le rendement. Pour cette raison, cette réaction est utilisée de façon extensive en synthèse organique. Dans son utilisation originelle, l'acide de Lewis (le chlorure de titane) était utilisé en quantité stœchiométrique, mais il existe aussi des utilisations avec de vrais quantités catalytiques également. Cette réaction est aussi optimisée par les synthèses asymétriques.

Réaction originale[modifier | modifier le code]

La description de la réaction originale publiée par Teruaki Mukaiyama en 1973 [2] est celle entre l'éther d'énol silylé de la cyclohexanone avec le benzaldéhyde, en présence d'un équivalent de tétrachlorure de titane dans le dichlorométhane. À température ambiante, elle produit un mélange de diastéréoisomères de thréo (63 %) and érythro (19 %) β-hydroxycétone ainsi que 6 % d'une énone exocyclique.

Autres réactions[modifier | modifier le code]

Dans un second article en 1974[3], il s'agit d'une réaction entre l'acétate d'isopropényle (l'adduit de l'acétone et de l'acide acétique) et le benzaldéhyde avec divers acides de Lewis, tels que le chlorure d'aluminium, le tétrachlorure d'étain ou le trifluorure de bore, mais beaucoup de réaction secondaire entrent alors en compétition avec la formation de l'hydroxycétone. Dans un autre article de 1974[4], Mukaiyama revient cette fois à la réaction avec l'éther d'énol silylé, avec une température réduite à −78 °C, ce qui permet d'obtenir la diastéréosélectivité désirée.

Mukaiyama Aldol addition 1974

Le groupe triméthylsilyle active l'énol comme nucléophile, et le produit initial est un chélate de titane qui est brisé par hydrolyse. La capture de l'aldol initialement formé est un prérequis pour le succès de la réaction.

Une réaction typique entre deux cétones est celle entre l'acétophénone dans le rôle de l'énol, et l'acétone[5] :

Addition aldolique de Mukaiyama entre deux cétones

Ce type de réactions entre cétones nécessite une plus haute température.

Pour ce travail, Mukaiyama s'est isnpiré des travaux antérieurs de Georg Wittig de 1966 sur des aldolisations croisées avec des imines lithiées[6],[7]. Un travail concurrent avec des réactions aldoliques sur des énolates de lithium a également été publiée en 1973 par Herbert O. House[8].

Utilisation[modifier | modifier le code]

Mukaiyama a utilisé dans sa synthèse totale du taxol (1999) deux aldolisations[9],[10], l'une avec un acétal de cétène silylé et du bromure de magnésium en excès :

Addition aldolique de Mukaiyama dans la synthèse du Taxol

et une seconde avec un ligand chiral amine et un sel de triflate comme catalyseur :

Addition aldolique de Mukaiyama asymétrique

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Mukaiyama, T.; Kobayashi, S. Org. React. 1994, 46, 1. DOI:10.1002/0471264180.or046.01
  2. New aldol type reaction Teruaki Mukaiyama, Koichi Narasaka and Kazuo Banno Chemistry Letters Vol.2 (1973) , No.9 pp.1011–1014 DOI:10.1246/cl.1973.1011
  3. REACTION OF ENOL ACETATE WITH ACETAL AND CARBONYL COMPOUND IN THE PRESENCE OF LEWIS ACID Teruaki Mukaiyama, Toshio Izawa and Kazuhiko Saigo Chemistry Letters Vol.3 (1974) , No.4 pp.323-326 DOI:10.1246/cl.1974.323
  4. Reactions of silyl enol ethers with carbonyl compounds activated by titanium tetrachloride Teruaki Mukaiyama, Kazuo Banno, and Koichi Narasaka J. Am. Chem. Soc.; 1974; 96(24) pp 7503–7509; DOI:10.1021/ja00831a019
  5. Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.323 (1993); Vol. 65, p.6 (1987). http://www.orgsynth.org/orgsyn/pdfs/CV8P0323.pdf
  6. Über gezielte Aldolkondensationen—II G. Wittig and P. Suchanek Tetrahedron Volume 22, Supplement 8, 1966, Pages 347-358 DOI:10.1016/S0040-4020(01)82193-1
  7. DIRECTED ALDOL CONDENSATIONS: β-PHENYLCINNAMALDEHYDE Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.901 (1988); Vol. 50, p.66 (1970). G. Wittig, A. Hesse, Allan Y. Teranishi and Herbert O. House http://www.orgsynth.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv6p0901
  8. Chemistry of carbanions. XXIII. Use of metal complexes to control the aldol condensation Herbert O. House, David S. Crumrine, Allan Y. Teranishi, Hugh D. Olmstead J. Am. Chem. Soc.; 1973; 95(10); 3310-3324. DOI:10.1021/ja00791a039
  9. Asymmetric Total Synthesis of Taxol Teruaki Mukaiyama, Isamu Shiina, Hayato Iwadare, Masahiro Saitoh, Toshihiro Nishimura, Naoto Ohkawa, Hiroki Sakoh, Koji Nishimura, Yu-ichirou Tani, Masatoshi Hasegawa, Koji Yamada, Katsuyuki Saitoh Chem. Eur. J. 1999, 5, No. 1 DOI:10.1002/(SICI)1521-3765(19990104)5:1<121::AID-CHEM121>3.0.CO;2-O
  10. TBS = t-butyldimethylsilyl, Bn = benzyl, PMB = p-methoxybenzyl ether